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Découvrez le rôle des oméga-3 EPA et DHA dans la santé cardiovasculaire, la régulation des triglycérides, l’inflammation vasculaire et la prévention cardiovasculaire. Que montrent les études REDUCE-IT et STRENGTH ?
Les maladies cardiovasculaires restent parmi les principales causes de mortalité dans le monde.
Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, athérosclérose et insuffisance cardiaque ont des origines multiples, faisant intervenir des facteurs génétiques, métaboliques, inflammatoires et environnementaux.
Parmi les mécanismes impliqués, l’inflammation chronique de bas grade occupe une place particulièrement intéressante. Elle intervient dans le développement et la progression de l’athérosclérose, une maladie caractérisée par la formation progressive de plaques au sein de la paroi des artères.
Dans ce contexte, les acides gras oméga-3, notamment l’EPA (acide eicosapentaénoïque) et le DHA (acide docosahexaénoïque), font l’objet de nombreuses recherches.
Leur intérêt ne se limite pas à leur rôle nutritionnel. Ils participent à la composition des membranes cellulaires, à la régulation du métabolisme des lipides et à la production de médiateurs impliqués dans la réponse inflammatoire.
Mais une question demeure : dans quelle mesure les oméga-3 peuvent-ils contribuer à préserver la santé cardiovasculaire ?
Les grandes études cliniques apportent des réponses intéressantes, mais aussi quelques enseignements qui méritent d’être bien compris.
L’athérosclérose est une maladie chronique des artères de moyen et de gros calibre. Elle se caractérise par l’accumulation de lipides, de cellules immunitaires et de tissu fibreux dans la paroi artérielle.
Ce processus peut commencer longtemps avant l’apparition des premiers symptômes.
Le développement de l’athérosclérose implique plusieurs étapes.
1. Une rétention des lipoprotéines contenant de l’apoB
Les particules LDL et d’autres lipoprotéines contenant l’apolipoprotéine B peuvent pénétrer dans la paroi artérielle et y être retenues.
2. Une réaction immunitaire locale
La rétention et les modifications de ces particules favorisent le recrutement de cellules immunitaires, notamment les monocytes qui peuvent se différencier en macrophages.
3. La formation de cellules spumeuses
Les macrophages accumulent des lipides et deviennent des cellules spumeuses. Leur présence participe à la constitution de la plaque d’athérome.
4. Le développement d’une inflammation locale
Des médiateurs inflammatoires sont produits et entretiennent la réaction immunitaire au sein de la paroi artérielle.
5. L’évolution de la plaque
Certaines plaques peuvent devenir instables et se rompre ou présenter une érosion de leur surface.
La formation d’un thrombus peut alors obstruer brutalement une artère et provoquer un infarctus ou un accident vasculaire cérébral.
L’inflammation n’est donc pas un phénomène secondaire anodin : elle participe activement à la progression et aux complications de l’athérosclérose.
L’inflammation cardiovasculaire peut être locale, au niveau de la paroi artérielle, mais également associée à un environnement inflammatoire systémique.
Plusieurs marqueurs biologiques permettent d’explorer ces phénomènes.
La protéine C-réactive ultrasensible (hs-CRP) est un marqueur utilisé pour apprécier les faibles concentrations de CRP dans le sang. Une concentration élevée peut être associée à un risque cardiovasculaire accru. Elle ne permet cependant pas de localiser l’inflammation ni d’en identifier précisément la cause.
Cette cytokine intervient dans plusieurs mécanismes inflammatoires. Elle participe notamment à la stimulation de la production hépatique de CRP. Des concentrations élevées d’IL-6 ont été associées à un risque cardiovasculaire accru dans différentes études.
Le facteur de nécrose tumorale alpha est un médiateur impliqué dans la réponse immunitaire et dans plusieurs mécanismes inflammatoires. Il peut participer à des perturbations du fonctionnement vasculaire et métabolique.
Ils permettent de mieux comprendre les interactions entre inflammation et santé cardiovasculaire. Cependant, une CRP élevée ne signifie pas nécessairement qu’une personne présente une athérosclérose, et une CRP normale n’exclut pas la présence de plaques artérielles.
L’évaluation cardiovasculaire doit toujours intégrer les facteurs de risque classiques, notamment le LDL-cholestérol, la pression artérielle, le diabète, le tabagisme et les antécédents familiaux.
Les oméga-3 à longue chaîne sont particulièrement intéressants pour leur rôle dans le fonctionnement cellulaire.
L’EPA participe à la production de plusieurs médiateurs lipidiques. Il peut notamment servir de précurseur à des résolvines de la série E.
Ces médiateurs spécialisés participent aux mécanismes de résolution de l’inflammation. L’EPA intervient également dans la production d’eicosanoïdes et dans certaines interactions entre cellules immunitaires et endothéliales.
Le DHA est particulièrement abondant dans certains tissus, notamment le cerveau et la rétine. Il est également présent dans les membranes de nombreuses cellules cardiovasculaires.
Sa structure moléculaire lui confère des propriétés particulières qui influencent l’organisation et la fluidité des membranes. Le DHA intervient aussi dans la production de médiateurs spécialisés de la résolution de l’inflammation, notamment les résolvines de la série D, les protectines et les maresines.
EPA et DHA ne sont pas interchangeables.
Ils possèdent des propriétés biologiques communes, mais leurs effets métaboliques ne sont pas identiques.
L’EPA est notamment étudié pour ses effets sur les triglycérides, les médiateurs lipidiques et certains mécanismes inflammatoires.
Le DHA participe de manière importante à la structure des membranes cellulaires et intervient également dans le métabolisme lipidique.
Cette complémentarité explique l’intérêt nutritionnel de ces deux acides gras.
Les triglycérides constituent une forme majeure de stockage et de transport de l’énergie. Ils circulent dans le sang au sein de différentes lipoprotéines, notamment les VLDL produites par le foie.
Lorsque leur concentration devient excessive, ils peuvent être associés à un risque cardiométabolique accru. Les oméga-3 à longue chaîne peuvent contribuer à réduire les concentrations de triglycérides circulants.
Plusieurs mécanismes ont été proposés :
Cet effet est particulièrement bien documenté avec les préparations pharmaceutiques d’oméga-3 utilisées à doses thérapeutiques. Les résultats dépendent cependant de la formulation, de la dose et du profil métabolique de la personne.
Il est important de distinguer la diminution des triglycérides d’une réduction démontrée des infarctus ou des accidents vasculaires cérébraux. Un marqueur biologique qui s’améliore ne garantit pas automatiquement une diminution des événements cardiovasculaires.
L’étude REDUCE-IT constitue l’une des publications les plus importantes dans la recherche sur les oméga-3 et la prévention cardiovasculaire.
Publiée en 2018 dans le New England Journal of Medicine, elle a évalué les effets de l’icosapent éthyl, une forme pharmaceutique hautement purifiée d’EPA.
Les chercheurs souhaitaient déterminer si l’ajout d’EPA purifié à un traitement par statine pouvait réduire les événements cardiovasculaires chez des personnes présentant un risque élevé et des triglycérides encore élevés malgré leur traitement.
L’étude a inclus 8 179 participants. Ils présentaient soit une maladie cardiovasculaire établie, soit un diabète associé à des facteurs de risque supplémentaires.
Les participants recevaient :
Le suivi médian était de 4,9 ans.
Le critère principal regroupait plusieurs événements cardiovasculaires : décès cardiovasculaire, infarctus, accident vasculaire cérébral, revascularisation coronaire et hospitalisation pour angor instable.
Les résultats ont été particulièrement marquants :
| Résultat | Placebo | EPA purifié |
|---|---|---|
| Événement cardiovasculaire principal | 22,0 % | 17,2 % |
| Décès cardiovasculaire | 5,2 % | 4,3 % |
La réduction relative du risque du critère principal était de 25 %.
La différence absolue était de 4,8 points de pourcentage, soit environ 21 personnes à traiter pendant la durée de l’étude pour éviter un événement du critère principal.
REDUCE-IT montre qu’une formulation pharmaceutique d’EPA purifié, administrée à forte dose dans une population soigneusement sélectionnée, peut réduire les événements cardiovasculaires.
La formulation, la dose, la qualité, la population étudiée et le contexte thérapeutique sont déterminants, en excluant tout complément alimentaire sous forme de gélules ou ovules souples, en privilégiant les huiles buvables beaucoup plus bio-actives.
Le placebo utilisé dans REDUCE-IT contenait de l’huile minérale.
Certains chercheurs ont soulevé des interrogations concernant les modifications du LDL-cholestérol et de certains marqueurs inflammatoires observées dans le groupe placebo. Cette question a alimenté le débat scientifique sur l’ampleur du bénéfice attribuable à l’EPA.
L’étude STRENGTH, publiée dans JAMA en 2020, constitue un complément essentiel à REDUCE-IT.
Elle a évalué une formulation pharmaceutique associant EPA et DHA à une dose de 4 g par jour. Plus de 13 000 personnes présentant un risque cardiovasculaire élevé ont participé à l’essai.
Contrairement à REDUCE-IT, les résultats n’ont pas montré de réduction significative des événements cardiovasculaires majeurs. Le rapport de risque était de 0,99, ce qui correspond à l’absence de différence significative entre les groupes.
Plusieurs explications sont actuellement discutées :
Les deux essais ne permettent pas non plus de conclure que tous les produits associant EPA et DHA sont dépourvus d’intérêt nutritionnel. Ils démontrent surtout que les résultats cardiovasculaires d’une formulation ne peuvent pas être automatiquement attribués à une autre.
Les recherches cardiovasculaires ont également mis en évidence un élément important concernant les fortes doses d’oméga-3. Plusieurs essais cliniques ont observé une augmentation du risque de fibrillation auriculaire chez certains participants recevant des doses élevées d’EPA et/ou de DHA.
Une méta-analyse publiée en 2021 dans Circulation a regroupé huit essais randomisés portant sur 83 112 participants. Elle a retrouvé une augmentation du risque de fibrillation auriculaire, particulièrement marquée dans les essais utilisant plus de 1 g d’oméga-3 par jour, alors que 20 ml par jour étaient parfait.
La fibrillation auriculaire est un trouble du rythme cardiaque qui peut augmenter le risque d’accident vasculaire cérébral. Ce constat ne signifie pas que les apports alimentaires habituels en poissons gras présentent le même risque que les fortes doses utilisées dans certains essais thérapeutiques.
Il rappelle néanmoins qu’une supplémentation importante ne doit pas être entreprise sans tenir compte du profil cardiovasculaire et des traitements de la personne.
Les recommandations européennes et internationales permettent de mieux situer la place des oméga-3 dans la prévention cardiovasculaire.
La mise à jour 2025 des recommandations européennes sur les dyslipidémies confirme la place de l’icosapent éthyl à forte dose chez certains patients à risque cardiovasculaire élevé ou très élevé.
Il peut être envisagé en association avec une statine chez les patients présentant des triglycérides à jeun compris entre 135 et 499 mg/dL, malgré un traitement adapté. Il s’agit d’une indication thérapeutique ciblée, et non d’une recommandation générale de supplémentation pour l’ensemble de la population.
Le NICE britannique rappelle également que les préparations d’oméga-3 ne doivent pas être proposées systématiquement pour prévenir les maladies cardiovasculaires. L’icosapent éthyl constitue une exception dans les conditions précises de son indication.
Ces recommandations soulignent une distinction fondamentale : Les oméga-3 sont des nutriments essentiels, mais tous les compléments d’oméga-3 ne sont pas des traitements de prévention cardiovasculaire démontrés, notamment les produits commerciaux sous forme de gélules et ovules souples.
Avant de s’intéresser aux compléments alimentaires, il est important de considérer la qualité globale de l’alimentation. Les poissons gras constituent une source directe d’EPA et de DHA.
Parmi les aliments intéressants, nous retrouvons :
Les noix, graines de lin et graines de chia apportent quant à elles de l’acide alpha-linolénique (ALA), un oméga-3 végétal dont la conversion en EPA et DHA demeure limitée.
Une alimentation de type méditerranéen, riche en légumes, fruits, légumineuses, céréales complètes, huile d’olive, noix et poissons, constitue également une approche nutritionnelle bien documentée pour la prévention cardiovasculaire.
Il ne faut pas oublier les autres leviers essentiels :
La santé cardiovasculaire dépend d’un ensemble de facteurs qui doivent être considérés conjointement.
Le BalanceTest repose sur l’analyse d’une goutte de sang séché prélevée au bout du doigt.
Il permet de mesurer onze acides gras et d’obtenir plusieurs indicateurs nutritionnels, notamment :
Cette photographie biologique permet de mieux comprendre la composition du profil en acides gras sanguins.
Une démarche personnalisée présente plusieurs avantages.
Elle permet de disposer d’un point de départ biologique plutôt que de supposer que les apports nutritionnels sont suffisants. À partir de cette mesure, il devient possible de réfléchir à des adaptations alimentaires et, lorsque cela est pertinent, à une supplémentation adaptée.
Une nouvelle analyse après environ 120 jours permet ensuite d’observer l’évolution du profil en acides gras. Il s’agit d’une approche intéressante pour suivre les changements nutritionnels, sans confondre amélioration du profil en acides gras et diminution démontrée du risque cardiovasculaire.
Pour apprécier le risque cardiovasculaire, d’autres paramètres sont indispensables :
La hs-CRP peut également apporter une information complémentaire dans certaines situations. Le profil en acides gras vient donc enrichir une démarche nutritionnelle, sans se substituer aux examens médicaux validés.
Les recherches scientifiques montrent que les oméga-3 jouent un rôle important dans le fonctionnement cellulaire et le métabolisme lipidique.
L’EPA et le DHA participent à la composition des membranes cellulaires et interviennent dans la production de médiateurs impliqués dans la régulation de l’inflammation.
Leur capacité à réduire les triglycérides est bien documentée.
Les études REDUCE-IT et STRENGTH ont néanmoins montré que les effets cardiovasculaires dépendent fortement de la formulation utilisée et du contexte clinique.
Une alimentation équilibrée, des apports adaptés en acides gras essentiels et une bonne connaissance de son profil nutritionnel constituent des éléments intéressants d’une démarche globale de prévention.
Mesurer, comprendre, adapter et suivre : une approche personnalisée qui permet de mieux connaître son terrain nutritionnel et de prendre des décisions éclairées.
La santé cardiovasculaire ne dépend pas d’un seul nutriment. Elle repose sur l’équilibre de nombreux mécanismes biologiques et sur des habitudes de vie durables.
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1. REDUCE-IT
Bhatt DL et al. (2019). Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. New England Journal of Medicine, 380, 11–22.
DOI : 10.1056/NEJMoa1812792.
2. STRENGTH
Nicholls SJ et al. (2020). Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial. JAMA, 324(22), 2268–2280.
DOI : 10.1001/jama.2020.22258.
3. Oméga-3 et événements cardiovasculaires
Bernasconi AA et al. (2021). Effect of omega-3 fatty acids on cardiovascular outcomes: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine, 38, 100997.
DOI : 10.1016/j.eclinm.2021.100997.
4. Oméga-3 et fibrillation auriculaire
Gencer B et al. (2021). Association Between Omega-3 Fatty Acid Treatment and Risk of Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation, 144, 1981–1990.
5. Oméga-3 et inflammation
Calder PC. (2017). Omega-3 fatty acids and inflammatory processes: from molecules to man. Biochemical Society Transactions, 45(5), 1105–1115.
DOI : 10.1042/BST20160474.
6. ESC/EAS (2025). Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal, 46(42), 4359–4382.
7. NICE (2023). Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification. Guideline NG238.
8. HAS. Évaluation du VAZKEPA (icosapent éthyl) dans la réduction du risque cardiovasculaire.
9. NIH Office of Dietary Supplements. Omega-3 Fatty Acids – Fact Sheet for Health Professionals.
Voici les accès directs aux publications et recommandations les plus importantes :