Les liens entre métabolisme, inflammation, maladies cardiovasculaires et cancer

La cohorte AMORIS : une immense étude suédoise qui éclaire les liens entre métabolisme, inflammation, maladies cardiovasculaires et cancer

Depuis plusieurs décennies, la recherche médicale tente de comprendre pourquoi certaines personnes développent des maladies cardiovasculaires ou des cancers alors que d’autres semblent relativement protégées malgré des profils parfois similaires.

Pour répondre à ces questions, les scientifiques ont besoin de vastes cohortes humaines suivies pendant de longues périodes. C’est précisément ce que représente la cohorte AMORIS, l’une des plus importantes bases de données biomédicales et épidémiologiques jamais constituées.

Développée en Suède autour du laboratoire CALAB de Stockholm, la cohorte AMORIS (Apolipoprotein-related Mortality Risk Study) constitue aujourd’hui une ressource scientifique exceptionnelle permettant d’explorer les liens entre biomarqueurs sanguins, inflammation chronique, anomalies métaboliques, maladies cardiovasculaires et cancers.

Plus de 800 000 individus y ont été suivis pendant plusieurs décennies, avec plus de 35 millions d’analyses biologiques enregistrées.

Une cohorte gigantesque issue du monde réel

La cohorte AMORIS est née dans les années 1980 autour du laboratoire suédois CALAB (Central Automation Laboratory), qui était alors un centre majeur d’analyses biologiques en Europe.

Entre 1985 et 1996, ce laboratoire réalisait quotidiennement des examens sanguins et urinaires pour des bilans de santé, la médecine du travail ou des consultations ambulatoires. Les chercheurs ont rapidement compris la valeur scientifique extraordinaire de cette accumulation de données.

Au total, AMORIS regroupe les données de 812 073 personnes, réparties presque également entre hommes et femmes (49 % d’hommes et 51 % de femmes), représentant plus de 35,8 millions d’analyses biologiques couvrant près de 600 biomarqueurs différents.

L’âge moyen lors du premier prélèvement était d’environ 42,6 ans, avec une population majoritairement active et représentative du comté de Stockholm. Fait remarquable : cette cohorte représentait environ 35 % de la population du comté de Stockholm durant la période étudiée.

Une richesse biologique exceptionnelle : plus de 500 biomarqueurs étudiés

L’une des forces majeures d’AMORIS est la quantité et la diversité des paramètres biologiques mesurés.

Les chercheurs disposaient notamment d’informations répétées sur :

• • Cholestérol total

• • HDL et LDL

• • Triseglycerides

• • Apolipoprotéines A1 et B

• • Glycémie à jeun

• • Fructosamine

• • CRP (protéine C-réactive)

• • Gamma-GT

• • Acide urique

• • Albumine

• • Leucocytes

• • Marqueurs inflammatoires

• • Paramètres hépatiques et rénaux

Le laboratoire CALAB avait même intégré certains marqueurs innovants pour l’époque, notamment le rapport ApoB/ApoA-I, considéré aujourd’hui comme un indicateur particulièrement pertinent du risque cardiovasculaire.

Autre élément important : plus de 50 % des participants ont bénéficié de mesures répétées, parfois plus de cinquante analyses chez un même individu. Cela permet non seulement d’évaluer une valeur biologique isolée, mais aussi son évolution au fil du temps.

Un suivi de santé sur plus de vingt ans

L’intérêt scientifique d’AMORIS ne repose pas uniquement sur les analyses sanguines. La cohorte a ensuite été reliée à 24 registres nationaux suédois, permettant un suivi extrêmement détaillé des participants.

Ces registres incluent :

• • Registre national des cancers

• • Causes de décès

• • Hospitalisations

• • Registre des médicaments prescrits

• • Diabète

• • AVC

• • Maladies cardiaques

• • Naissances

• • Données socio-économiques

• • Éducation

• • Profession

• • Tabagisme

• • IMC

• • Activité physique

Grâce à ces croisements, les chercheurs ont pu suivre les événements médicaux sur plusieurs décennies avec une précision rarement atteinte en épidémiologie.

Au terme du suivi :

• • 153 820 décès ont été enregistrés

• • 144 533 nouveaux cancers ont été identifiés

• • Plus de 4,5 millions d’hospitalisations ont été recensées.

Les apolipoprotéines : de meilleurs prédicteurs que le cholestérol ?

L’un des résultats historiques de la cohorte AMORIS concerne les apolipoprotéines.

Traditionnellement, le risque cardiovasculaire est évalué par le cholestérol LDL (« mauvais cholestérol ») et HDL (« bon cholestérol »). Pourtant, AMORIS a montré que le rapport ApoB/ApoA-I semblait encore plus prédictif.

L’apolipoprotéine B représente le nombre de particules potentiellement athérogènes (LDL, VLDL, etc.), tandis que l’ApoA-I reflète les particules protectrices HDL.

Les chercheurs ont observé que :

• • une ApoB élevée

• • une ApoA-I basse

• • et surtout un rapport ApoB/ApoA-I élevé

étaient fortement associés au risque d’infarctus mortel, parfois davantage que le LDL seul. Ces observations ont ensuite été confirmées dans d’autres analyses concernant les AVC et l’insuffisance cardiaque.

Cela soutient l’idée que le nombre de particules lipidiques circulantes pourrait être plus important que la seule concentration de cholestérol.

Inflammation chronique : un dénominateur commun ?

AMORIS a également apporté des éléments majeurs sur le rôle de l’inflammation de bas grade.

Les chercheurs ont étudié différents biomarqueurs :

• • CRP

• • Haptoglobine

• • Leucocytes

• • LDH

• • Albumine

• • Acide urique

Les résultats suggèrent qu’une inflammation systémique chronique est associée non seulement au risque cardiovasculaire mais également à l’évolution de certains cancers.

Concernant le cancer du sein, les chercheurs ont observé que des marqueurs inflammatoires élevés avant le diagnostic étaient faiblement associés au risque de développer la maladie mais semblaient influencer le pronostic et la survie.

Cela rejoint les hypothèses actuelles selon lesquelles l’inflammation chronique pourrait favoriser un environnement propice au développement tumoral.

Métabolisme du glucose : un facteur sous-estimé du risque de cancer ?

Une autre découverte importante concerne le glucose.

AMORIS a montré qu’une élévation de la glycémie, même en dessous du seuil diagnostique du diabète, pouvait être associée à un risque accru de plusieurs cancers.

Les associations observées concernaient notamment :

• • Cancer du sein post-ménopausique

• • Cancer de l’endomètre

• • Cancer ovarien

• • Cancer de la prostate

• • Cancers digestifs

• • Cancer du rein.

Ces résultats soutiennent l’idée que l’hyperinsulinémie, la résistance à l’insuline et les perturbations métaboliques pourraient intervenir précocement dans la carcinogenèse.

Cette vision rejoint aujourd’hui les approches métaboliques modernes du cancer explorant les interactions entre glucose, inflammation, lipides et environnement tumoral.

Note de l’auteur : l‘ivermectine émerge dans sa neutralisation du glucose. Les effets de l’ivermectine sur l’activité de la lactate déshydrogénase, de la glucose-6-phosphate déshydrogénase et de la glucose-6-phosphatase ont été évalués in vitro sur des cellules IB-RS-2. Après 72 heures d’exposition à l’ivermectine, l’activité de la lactate déshydrogénase a diminué. L’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase et de la glucose-6-phosphatase est restée globalement inchangée.

Une base majeure pour la médecine préventive moderne

La cohorte AMORIS est aujourd’hui considérée comme une référence internationale.

Sa puissance provient de plusieurs éléments :

• • Taille exceptionnelle (> 800 000 sujets)

• • Long suivi (> 20 ans)

• • Plus de 35 millions de mesures biologiques

• • Analyses répétées

• • Couplage avec registres nationaux

• • Population proche du monde réel

• • Faible perte de suivi.

Elle a déjà donné lieu à plus d’une centaine de publications scientifiques portant sur :

• • Athérosclérose

• • Diabète

• • Inflammation

• • Cancer

• • Biomarqueurs

• • Lipides

• • Insuffisance rénale

• • Pronostic tumoral.

Conclusion

La cohorte suédoise AMORIS illustre parfaitement l’évolution de la médecine moderne vers une compréhension systémique des maladies chroniques. Elle montre que les risques cardiovasculaires et cancéreux ne dépendent pas d’un seul facteur isolé mais résultent d’interactions complexes entre métabolisme, inflammation, lipides, glucose et environnement biologique.

Ses résultats ont notamment contribué à mettre en avant l’intérêt du rapport ApoB/ApoA-I, le rôle de l’inflammation chronique de bas grade et l’impact des déséquilibres métaboliques sur le risque tumoral.

Avec plus de vingt années de suivi et des millions de données biologiques, AMORIS demeure aujourd’hui l’une des plus puissantes ressources mondiales pour comprendre les mécanismes des maladies chroniques.

Source : étude source originale